Recomendación de Suspensión de Medicamentos con Hidroxiprogesterona Caproato en la Unión Europea

El comité de seguridad de la EMA, PRAC, ha propuesto la suspensión de las autorizaciones de comercialización de medicamentos que contienen 17-hidroxiprogesterona caproato (17-OHPC) en la Unión Europea (UE). Una revisión realizada por el PRAC concluyó que existe un posible, aunque no confirmado, riesgo de cáncer en personas expuestas a 17-OHPC en el útero. Además, la revisión evaluó nuevos estudios que mostraron que 17-OHPC no es efectivo para prevenir el parto prematuro; también existen datos limitados sobre su eficacia en otros usos autorizados.

En algunos países de la UE, los medicamentos con 17-OHPC están autorizados como inyecciones para prevenir la pérdida del embarazo o el parto prematuro en mujeres embarazadas. También están autorizados para el tratamiento de diversos trastornos ginecológicos y de fertilidad, incluidos aquellos causados por la falta de una hormona llamada progesterona.

El PRAC revisó los resultados de un gran estudio poblacional, que examinó el riesgo de cáncer en personas que habían estado expuestas a 17-OHPC en el útero, durante un período de aproximadamente 50 años desde su nacimiento. Los datos de este estudio sugieren que estas personas podrían tener un mayor riesgo de cáncer en comparación con aquellas que no estuvieron expuestas a los medicamentos. Sin embargo, el PRAC señaló que hubo un bajo número de casos de cáncer en el estudio y que éste tenía algunas limitaciones, como información limitada sobre factores de riesgo para el cáncer. Por lo tanto, el Comité concluyó que el riesgo de cáncer en personas expuestas a 17-OHPC en el útero es posible, pero no puede ser confirmado debido a las incertidumbres.

Embarazo y hidroxiprogesterona caproato

En su revisión, el PRAC también consideró datos sobre la efectividad de los medicamentos con 17-OHPC en sus usos autorizados, incluyendo los resultados de un estudio que evaluó su eficacia en la prevención del parto prematuro. El estudio, que involucró a más de 1,700 mujeres embarazadas con antecedentes de parto prematuro, encontró que 17-OHPC no es más efectivo que un placebo (un tratamiento simulado) en prevenir el parto prematuro recurrente o las complicaciones médicas debido a la prematuridad en los recién nacidos. El Comité también revisó dos meta-análisis publicados (análisis combinados de múltiples estudios), que confirmaron que 17-OHPC no es efectivo para prevenir el parto prematuro. Para los otros usos autorizados de 17-OHPC, el PRAC concluyó que hay evidencia limitada de efectividad. Durante la revisión, también se solicitó la opinión de expertos en obstetricia, ginecología y tratamiento de fertilidad, así como de representantes de pacientes.

En vista de la preocupación planteada por el posible riesgo de cáncer en personas expuestas a 17-OHPC en el útero, junto con los datos sobre la efectividad de 17-OHPC en sus usos autorizados, el PRAC consideró que los beneficios de 17-OHPC no superan sus riesgos en ningún uso autorizado. Por lo tanto, el Comité está recomendando la suspensión de las autorizaciones de comercialización de estos medicamentos. Existen opciones de tratamiento alternativas disponibles.

Información para Pacientes 

La EMA recomienda que los medicamentos que contienen 17-hidroxiprogesterona caproato (17-OHPC) sean retirados del mercado en la UE. En algunos países de la UE, estos medicamentos estaban autorizados para prevenir la pérdida del embarazo o el parto prematuro en mujeres embarazadas y para tratar ciertos trastornos ginecológicos y de fertilidad.

Una revisión del comité de seguridad de la EMA, PRAC, encontró que existe un posible aumento del riesgo de cáncer en personas que han estado expuestas a 17-OHPC en el útero, aunque el número de casos sigue siendo bajo. El Comité concluyó que este aumento del riesgo es posible pero no puede ser confirmado.

La revisión también encontró que los medicamentos que contienen 17-OHPC no son efectivos para prevenir el parto prematuro en mujeres embarazadas. Además, hubo datos limitados sobre la efectividad de los medicamentos con 17-OHPC en otros usos autorizados.

Dado los datos sobre la efectividad de 17-OHPC en sus usos autorizados, junto con la preocupación de un posible riesgo de cáncer en personas que fueron expuestas al medicamento en el útero, la Agencia recomienda que estos medicamentos sean retirados del mercado en la UE.

Existen otras opciones de tratamiento disponibles. Si está utilizando un medicamento que contiene 17-OHPC, su médico discutirá con usted el cambio a una alternativa adecuada. El resultado de esta revisión no afecta el uso de la progesterona, que actúa de manera diferente a 17-OHPC. Si tiene preguntas sobre su tratamiento pasado o presente, por favor contacte a su proveedor de atención médica.

Información para Profesionales de la Salud

El comité de seguridad de la EMA, PRAC, ha recomendado la suspensión de medicamentos que contienen 17?hidroxiprogesterona caproato (17-OHPC) en la UE porque la relación beneficio-riesgo de estos medicamentos ya no se considera positiva. Los resultados de un gran estudio epidemiológico sugieren un posible aumento del riesgo de cáncer en personas expuestas a 17-OHPC en el útero en comparación con aquellas que no estuvieron expuestas al medicamento (HR ajustada 1.99 [95% CI 1.31, 3.02]). En términos absolutos, los datos sugieren que la incidencia estimada de cáncer es baja entre las personas expuestas en el útero (menos de 25/100,000 personas-año). El estudio tiene limitaciones y el posible riesgo no puede ser confirmado.

En cuanto a la eficacia, los datos de un ensayo controlado aleatorio multicéntrico, doble ciego, mostraron una falta de eficacia de 17-OHPC en la prevención del parto prematuro; hay datos limitados sobre la eficacia en otras indicaciones obstétricas, ginecológicas y de fertilidad autorizadas en la UE.

Los profesionales de la salud ya no deben prescribir ni dispensar medicamentos con 17-OHPC y deben considerar alternativas apropiadas para cualquier indicación. El resultado de esta revisión no afecta el uso de la progesterona, que actúa de manera diferente a 17-OHPC. Se enviará una comunicación directa a los profesionales de la salud relevantes en su momento y se publicará en una página dedicada en el sitio web de la EMA.

Más información sobre el medicamento

La caproato de 17-hidroxiprogesterona (17-OHPC) es una forma sintética de hidroxiprogesterona, la cual ocurre de manera natural en el cuerpo y se deriva de la progesterona. La progesterona participa en la preparación del endometrio (revestimiento del útero) para el embarazo y en su mantenimiento durante el mismo. Se cree que la 17-OHPC se une a los receptores en las células que normalmente son objetivo de la progesterona. Esto se esperaba que redujera el riesgo de pérdida del embarazo o parto prematuro en mujeres embarazadas y ayudara a tratar ciertos trastornos de infertilidad y ginecológicos relacionados con la falta de progesterona. La 17-OHPC tiene propiedades farmacológicas diferentes a la progesterona.

La 17-OHPC está disponible como una solución para inyección. Dentro de la UE, el medicamento está actualmente autorizado en Austria, Francia e Italia bajo los nombres comerciales Proluton Depot, Progesterone Retard Pharlon y Lentogest.

Más información sobre el procedimiento

La revisión de la 17-OHPC fue iniciada a petición de Francia, bajo el Artículo 31 de la Directiva 2001/83/CE.

La revisión fue realizada por el Comité de Evaluación de Riesgos de Farmacovigilancia (PRAC), el comité responsable de la evaluación de problemas de seguridad para medicamentos humanos, que ha emitido una serie de recomendaciones. Como los medicamentos que contienen hidroxiprogesterona están autorizados de manera nacional, las recomendaciones del PRAC serán enviadas al Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y Procedimientos Descentralizados - Humano (CMDh), que adoptará su posición. El CMDh es un organismo que representa a los Estados miembros de la UE, así como a Islandia, Liechtenstein y Noruega. Es responsable de asegurar estándares de seguridad armonizados para medicamentos autorizados a través de procedimientos nacionales en toda la UE.

Fuentes de información

• Murphy CC, et al. In utero exposure to 17?-hydroxyprogesterone caproate and risk of cancer in offspring. Am J Obstet Gynecol. 2022 Jan;226(1):132.e1-132.e14 doi:10.1016/j.ajog.2021.10.035.
• Blackwell, SC, et al. 17-OHPC to prevent recurrent preterm birth in singleton gestations (PROLONG Study): A multicenter, international, randomized double-blind trial. Am J Perinatol. 2020 Jan;37(2):127-136 doi:10.1055/s-0039-3400227.
• Stewart LA, Simmonds M, Duley L, et al. Evaluating progestogens for preventing preterm birth international collaborative (EPPPIC): meta-analysis of individual participant data from randomised controlled trials. Lancet 2021;397:1183-94 doi:10.1016/S0140-6736(21)00217-8.
• Care A, Nevitt S J, Medley N, Donegan S, Good L, Hampson L, et al. Interventions to prevent spontaneous preterm birth in women with singleton pregnancy who are at high risk: systematic review and network meta-analysis BMJ 2022;376:e064547 doi:10.1136/bmj-2021-064547.
• European Medicines Agency /EMA) https://www.ema.europa.eu/en/news/hydroxyprogesterone-caproate-medicines-be-suspended-eu-market